Ни для кого не секрет, что на высоких дозах некоторые соединения проявляют чудеса неселективности. Зачастую это высоко цениться не только практикующими специалистами, выходящими за рамки рекомендованного дозового диапазона, но и пациентами или околопациентами, как получится.
Вот мне снова попалась на глаза информация о том, что тразодон и миртазапин в высоких дозах могут проявлять опиоидную активность (антиноцицептивный эффект в тесте горячей пластинки у мышей). Занимательным является то, что авторы этой статьи с использованием фарм-зондов определили даже вероятные подтипы опи-рецепторов, которые являются “предпочтительными” для тразодона ( мю>>>дельта, без каппа), миртазапина ( дельта, каппа>>>>> мю). К слову многим неврологам известен анальгетический эффект амитриптилина, он тоже умеет потенциировать морфиновую анальгезию, а обезболивающий эффект венлафаксина опосредован не только через норадренергические, но и опиоидные механизмы. Да и психиатрам понятно, что в случае тяжелых, меланхоличных депрессий требуется терапия либо ТЦА, либо венлой, либо миртазапином. Т.е. мы видим, что уникальная эффективность этих соединений может быть обусловлена неравнодушием в отношении опиоидной системы [ссылка] . Это еще раз подтверждается практикой – насколько бывает тяжело отменять эти препараты… и ведь и тут может быть замешена опиоидная система, которая очень нежная и ранимая.
Для миртазапина каппа-агонизм стал красной тряпкой для торчей, которые преодолевая седативные дозы пытаются выжать из него диссоциативный потенциал. И ведь выжимают. Для миртазапиновой анальгезии есть четкая бифазная зависимость доза-эффект. У мышей пик находится на дозе 10 мг/кг. Также интересным является определение рецепторной специфичности – миртазапин эффективнее всего активирует каппа-3 подтип опиоидных рецепторов. [ссылка] Существуют также клинические наблюдения, которые позволяют предположить опиоидную активность у миртазапина. Так, у одной девушки после добавления к кветиапину миртазапину резко подскачил пролактин. Известно, что опиоидная система негативно модулирует дофаминовую систему в туберо-инфундибулярном пути, что проявляется потенциированием пролактин-индуцирующего действия D2-антагонистов [ссылка] . Выборка N=1, но в целом, рассуждения авторов вполне релевантны и лишь подтверждают данные полученные в тестах на животных и на здоровых добровольцах.
Кружок Пейпеца
