Сегодня пройдемся по классике. Всем известно, что при продолжительном приеме опиатов вырабатывается к ним толерантность и зависимость. Так же, это сопровождается новосозданными ассоциациями с наркотиком, местом его употребления и обстоятельствах. Субъективное наслаждение и эйфория возникает из-за фазового выброса дофамина в прилежащем ядре (упрощенно говоря).
Все «хорошие» эффекты опиатов реализуются за счёт активации мю опиоидных рецепторов. Эти рецепторы связаны с Gi/0 белком, который ингибирует аденилатциклазу, снижает количество цАМФ и т д и т п, это и так все знают. В условиях продолжительного приема опиатов и соответственно их подавляющего эффекта на цАМФ сигналинг путь, количество соответствующих ферментов этого пути повышается – это закономерная адаптация организма. Повышаются уровни протеинкиназы А, аденилатциклазы, тирозингидроксилазы(лимитирующий фермент в синтезе норадреналина) и т д. Таким образом, при приеме опиатов, клетка возобновляет нормальную передачу сигнала через этот путь. Соответственно это можно считать толерантностью. Когда же мы отменяем опиаты, сигналинг цАМФ пути взлетает до высокого уровня из-за отсутствия подавляющего эффекта. Это и есть зависимость, в рассматриваемом контекте конечно.
Такое наблюдается в голубом пятне – центр норадренергичечкой передачи. Норадреналиновая передача во время отмены аномально увеличивается, по-этому и помогают такие штуки как клонидин, которые блокируют выброс норадреналина.
Теперь вернемся к дофамину. Нейроны, которые проецируются из VTA(вентральная область покрышки) к NAc(прилежащее ядро), запрограммированы на релиз достаточного количества дофамина, дабы давать нормальный уровень удовольствия. Из-за частого фазического релиза дофамина, что происходит при опиатной наркомании, апрегулируется количество пресинаптических Д2 ауторецепторов, которые ингибируют релиз дофамина. Когда это происходит, для получения прежднего эффекта уже требуется увеличение дозы. Уменьшается ответ на нормальные способы получения удовольствия – секс, еда, социальные взаимодействия.
P.S механизмы приведены мной – одни из самых простых, их есть намного больше, ведь я опустил поднятие вопроса о памяти, нарастающей компульсивности, роли глутамата, LTP, LTD и всех вытекающих из этого факторов.
med_educ