До того, как под давлением властей медики и учёные начали активно сообщать о потенциале злоупотребления ЛСД и психоделиками, а также о возникновении у людей «психологической зависимости» от подобных веществ, они, напротив, довольно часто писали об эффективности применения небольших порций данных субстанций в борьбе с разными формами негативной психологической зависимости, вроде алкоголизма или игромании.
В частности, в 50-х годах, было издано несколько работ, наглядно демонстрировавших эффективность ЛСД в качестве средства терапии хронической алкогольной зависимости. Данные труды отмечают, что на практике, вещество вызывает эмоциональный катарсис у пациента, что при правильной поддержке со стороны врача (формулировки установки на здоровые модели поведения) позволяло всего за одну сессию добиться заметных и устойчивых перемен в поведении субъекта. Аналогичный эффект отмечали и другие труды, посвящённые использованию психоделика в терапии других форм зависимости и негативных поведенческих установок, вроде повышенной агрессивности, склонности к стрессу или состоянию устойчивой депрессии.
В наши дни, новое поколение исследователей в деталях описало наличие подобного эффекта за псилоцибином, отмечая высокую эффективность вещества, как в терапии вредных привычек, вроде табакокурения и алкоголизма, так и в лечении хронических стрессовых и депрессивных недугов, включая и ПТСР. Для примера, к подобному выводу приходит труд команды учёных из Имперского Колледжа Лондона, опубликованный в 2017 году на страницах журнала Nature. Говоря коротко, данный труд демонстрирует существенное уменьшение симптомов депрессии и нервозности у пациентов, прошедших через пару сессий использования небольших доз экстракта псилоцибина под надзором врача, параллельно ведущего сеанс когнитивной терапии. При этом данный труд отмечает устойчивость поведенческих перемен даже спустя полгода после последней сессии использования вещества среди абсолютного большинства пациентов. Помимо этого, отдельно стоит выделить проект изучения свойств псилоцибина в терапии депрессии и ПТСР, проводящийся санитарной службой США. Данный эксперимент, стартовавший в 2018 году, продлится до середины или конца 2022 года, после чего, полный отчёт о работе будет обнародован. Однако, по имеющимся предварительным данным, а также тому факту, что служба обозначила вещество в качестве «перспективного инновационного лекарства» в конце 2019 года, уже можно предполагать, что первые стадии эксперимента довольно убедительно продемонстрировали общую эффективность субстанции в борьбе с данными недугами.
Наконец, стоит отметить, что помимо изучения псилоцибина, санитарная служба США также проводит клинические испытания в отношении МДМА и аяуяски, содержащей ДМТ, также изучая свойства данных субстанций в терапии стрессовых и депрессивных расстройств. По последним данным, агентство, ориентируясь на ряд частных работы из США и Европы, также начала тестировать кетамин в данном направлении. Говоря же о данных частных работах, они отмечают высокую эффективность низких доз данного вещества транквилизатора (вещество является диссоциативным галлюциногеном) в снижении чувства депрессии у людей, диагностированных тяжкими формами заболевания. В частности, вещество снижает продолжительность и частоту депрессивных эпизодов, а также эффективно подавляет интенсивные негативные мысли о членовредительстве и самоубийстве у абсолютного большинства пациентов.
Стимулятор восстановления нервных соединений мозга
До недавних пор, кетамин имел репутацию «наркотика для вечеринок», ввиду его популярности в рэйв кругах с конца 80-х годов. Однако, как демонстрируют современные исследования, направленные на изучение терапевтического потенциала препарата, оказалось, что даже в небольших дозировках, он способен активировать связанные с эндоканнабиноидными рецепторами нейронные соединения периферической нервной системы тела, производя заметный болеутоляющий и тонизирующий эффект, оказавшийся на удивление продолжительным и сильным средством в терапии хронических форм депрессии и разных стрессовых расстройств. Помимо этого, субстанция также блокирует активность глутаминового рецептора NMDA, тем самым стимулируя выделение и удержание в организме соединений, под названием BDNF, также известным, как «нейротрофические факторы эндогенного происхождения».
Данные биологические соединения, по своей функции, являются стимуляторами процессов возобновления и восстановления целостности нейронных соединений тела, своеобразным «удобрением для мозга», позволяющим органу довольно быстро восстанавливать соединения и нейронные структуры, поврежденные в результате влияния разных экзо и эндогенных факторов. В частности, вещества данного типа запускают процесс нейрогенеза, то есть образования новых нервных соединений, в области субветрикулярной зоне мозга (а именно, в так называемых боковых желудочках мозга) и в субгранулярной зоне мозга (точнее, в зубчатой извилине в области гиппокампа). Параллельно с возобновлением количества нервных клеток, BDNF также стимулируют возобновление соединений между скоплениями клеток, или процесс синаптогенеза, что улучшает пластичность тканей мозга и активность передачи нервных сигналов в органе. Благодаря сумме данных процессов, мозг оправляется от разных повреждений и дисфункций, вызванных травмами или болезнями, при этом также увеличивая свою способность быстрее восстанавливаться о повторных проявлений подобных структурных неполадок, при минимальном негативном влиянии на скорость и чёткость передачи и обработки нервных импульсов, позволяя органу сохранять свою функциональность.
Конечно, подобный эффект был обнаружен не только за кетамином: Как демонстрируют имеющиеся частные исследования, проводящиеся с ЛСД, псилоцибином, МДМА и иными веществами галлюциногенами, процессы нейрогенеза и синаптогенеза, в той или иной форме свойственны всем веществам данного класса. По последним данным, подобный эффект также наблюдается за ТГК и КБД, что в принципе объясняет определённую схожесть психоактивных и терапевтических свойств каннабиноидов с данными веществами. Для сравнения, такие легальные и распространённые вещества, как никотин и в особенности алкоголь/этанол, обладают совершенно противоположными свойствами, разрушающими целостность нервных соединений, а также ослабляющими процессы восстановления утерянных и повреждённых клеток мозга, что подтверждается как опытами на животных, так и наблюдениями за данными процессами на примере органов добровольцев, являющихся хроническими потребителями данных субстанций.
Способность каннабиноидов стимулировать процесс нейрогенеза подтверждается исследовательской работой 2005 года, проведённой командой учёных из Университета провинции Саскачеван, согласно выводу которой, активация СВ1 рецепторов мозга с помощью ТГК, приводит к существенному усилению нейронной активности в области гиппокампа, что, как теперь известно, связано с выделением BDNF, оказывающим восстановительный эффект на нейронные соединения. В свою очередь, судя по экспериментам на животных моделях, данные перемены в активности гиппокампа приводят к восстановлению и изменению структуры соединений в тканях мозга, имеющим позитивный эффект на формирование и сохранение долгосрочной и краткосрочной памяти, а также улучшение регулирования эмоциональных реакций и способности к пространственной ориентации. Аналогично, другой труд на данную тематику, опубликованный в 2013 году группой бразильских учёных, демонстрирует активацию подобных процессов с помощью молекул КБД, демонстрируя схожее терапевтическое воздействие на здоровье мозга и активность нервных соединений у тестовых субъектов.
Помимо данных трудов, масса других частных исследований со всего мира подтверждает способность ТГК, КБД, а также некоторых других экзотических каннабиноидов стимулировать и оптимизировать процессе нейрогенеза и синаптогенеза, путём калибровки работы эндогенных каннарецепторов, активность которых, в свою очередь регулирует выработку и экспрессию BDNF факторов, непосредственно отвечающих за восстановительные процесс в нервных тканях на клеточном уровне.
Психоделики, каннабиноиды и их воздействие на серотониновый рецепторы 5-HT группы
В итоге, все вышеперечисленные исследования и наблюдения подводят нас к главной общей деталью между каннабиноидами и разнообразными вещствами психоделиками, которая и объясняет заметные сходства в воздействии данных субстанций на неврологические процессы в теле человека. Данным общим элементом является семейство серотониновых рецепторов 5-HT, наиболее важным из которых (а также отвечающим за проявление субъективных психоактивных эффектов, как каннабиноидов, так и психоделиков) является рецептор подтипа 5-HT2a. Непосредственно исследования в отношении данного рецептора указывают на то, что его дисфункция или недостаточность в организме, является причиной заметного ухудшения умственных способностей человека, источником кластерных головных болей и мигреней, а также главным виновником серьёзной дисрегуляции эмоциональных процессов и проявления разного типа галлюцинаций. Собственно, присоединение психоактивных молекул или каннабиноидов к данному рецептору и производит характерные для данных веществ эффекты опьянения, а также связанные с ними терапевтические воздействия на тонус организма и когнитивную активность.
Конечно, несмотря на общую способность вступать в контакт с данным рецептором, каждое перечисленное ранее соединение вступает с ним в контакт принципиально разным образом. Для примера, в то время, как ЛСД является прямым активатором 5-HT2a, КБД, напротив, частично блокирует активность рецептора, что производит разные эффекты. В частности, ЛСД, чьи молекулы являются даже более сильным активатором рецептора, чем эндогенно выделяемый серотонин, вызывает чрезмерную стимуляцию работы нервной системы тела путём выделения данного гормона, производя характерный галлюциногенный эффект и ощущение синестезии. В то же время, блокировка рецептора КБД, прерывает чрезмерное выделение молекул серотонина, также замедляя скорость их метаболизма, что, в общем, может отвечать за свойственное каннабиноиду седативное воздействие, а также стимуляцию умственной и творческой активности.
ТГК, в отличие от КБД или ЛСД, не обладает способностью напрямую присоединяться к 5-HT2a. Несмотря на данный факт, соединение всё же имеет определённый перекрёстный эффект на работу серотониновых и эндоканнабиноидных рецепторов тела, который называется «процессом димеризации» в научных кругах. Иными словами, ТГК вступает в контакт с СВ рецепторами, сопряжёнными с разными чувствительными к серотонину рецепторами, что, в итоге, позволяет им в той или иной мере активировать данные факторы, образуя новые, отличающиеся в плане своей функциональности химические комплексы, называемые «гетеродимерами».
Стоит заметить, что сам феномен образования димеров рецепторов является довольно новым открытием, значение которого всё ещё активно оспаривается в кругах учёных и медиков. В любом случае, пока что можно сказать, что подобные новые рецепторных соединения не только обладают функционалом своих составных частей, но и уникальными, свойственными исключительно им функциями, позволяя им оказывать совершенно иное воздействие на работу нервной системы тела человека. Для примера, частные исследования феномена указывают, что гетеродимеры СВ1 и 5-HT2a обладают более сильным болеутоляющим и противовоспалительным эффектом, а также стимулирующим воздействием на работу мозга и скорость передачи нейронных сигналов, чем обособленные типы данных рецепторов. При этом, комбинация в значительной мере сглаживает негативные побочные эффекты использования ТГК, главного фактора образования и активации данной связки, то есть, ослабляет эффект интоксикации, оставляя разум потребителя чистым и сосредоточенным. Как подчёркивает один подобный труд, опубликованный в 2015 году, «комбинация CB1/5-HT2a приводи к активации секторов мозга, характерным употреблению веществ, стимулирующих каждый из рецепторов, при отсутствии характерного влияния на восприятие или когнитивные способности и память субъектов испытания».
Возможно ли, что активность некоторых подобных гетеродимеров также может объяснять не только схожесть терапевтических эффектов каннабиоидов и психоделиков, но и характерные им психоактивные эффекты? Некоторые исследования в отношении димеров серотониновых рецепторов поддерживают данную гипотезу. Для примера, один труд 2013 года, опубликованный командой учёных с медицинского факультета Университета штата Канзас, демонстрирует, что использование крупных дозировок психоактивных каннабиноидов в форме перорального употребления гашиша, стимулирует не только СВ1 рецепторы, но и вызывает активацию 5-HT2a в области префронтальной коры головного мозга, позволяя полагать, что таким образом, ТГК вполне может стимулировать те же центры органа, которые испытывают сильную активацию при употреблении ЛСД и иных психоделиков, вызывающих различные галлюцинации.
Не мене важно отметить, что активность подобных гетеродимеров обладает двухсторонним характером. То есть, активация одного из сопряжённых рецепторов, посылает нейронный шум, активирующий сопряжённые с ним соединения, что демонстрирует работа 2006 года, за авторством доктора Дэвида Николса. Данный эксперимент, проведённый в лаборатории Университета Пердью указывает на то, что активация 5-HT2a с помощью ЛСД или аналогичных по функционалу соединений, провоцирует активацию рецепторов ЭК системы тела, в свою очередь стимулируя выработку и удержание в организме эндогенных каннабиноидных соединений. В общем, судя по данным экспериментам, серотониновые рецепторы и ЭК рецепторы не только тесно связаны, но и тесно взаимодействуют друг с другом, как при стимуляции одной из групп рецепторов, так, скорее всего, и в процессе своего нормального, ежедневного функционирования, в комбинации регулируя работу разных системы органов, нервной системы и общего гомеостаза тела человека.
Схожесть эффектов микродозирования каннабиноидов и психоделиков
Наконец, также стоит отметить, что помимо эффектов в высоких дозировках, психоделики и каннабиноиды обладают довольно схожими терапевтическими свойствами и физиологическим воздействием при их использовании в субпсихоактивных, или микро-, дозировках. В частности, как демонстрирует растущая практика использования микродоз псилоцибина и ЛСД, в крошечных количествах, психоактивные субстанции обладают эффектом, в целом напоминающим воздействие стандартных дозировок КБД или низких доз ТГК в смеси с КБД. То есть, в подобной дозировке, вещества оказывают на потребителя достаточно длительный седативный и тонизирующий эффект, понижающий проявление агрессивности, страха и негативных мыслей, при стимуляции мыслительных и творческих процессов. Как и в случае с крупными дозами обоих типов субстанций, данный эффект можно объяснить с помощью вышеописанной гетеродимерной реакции, стимулирующей обе группы нейронных рецепторов, входящих в контакт с каннабиноидами и психоделиками.
Говоря точнее, как демонстрируют исследования в данном направлении, КБД провоцирует подобные целебные эффекты, активируя подтип серотонинового рецептора, именуемый 5-HT1a, с которым каннабиноид втсупает в более тесную связь, чем с его собратом 5-HT2a. В отличие от 2а, который можно назвать «стимулятором нервной системы», 1а, напротив, подавляет подачу нейронных сигналов к определённым секторам мозга, в частности тем частям органа, которые отвечают за воспроизведение памяти и заученных моделей поведения, вроде привычек и автоматизмов. К подобным моделям, в том числе, относятся и разные формы психологической зависимости, включая не только тягу к эффектам разных наркотических средств, вроде нейростимуляторов и опиатов, но и таким моделям поведения, как игромания или компульсивное поедание пищи. Собственно, помимо частных трудов, преклинические исследования подтверждают феномен подобного воздействия каннабиноида, а также низких дозировок психоделиков на данные регионы мозга, равно как и влияние подобной активации на уменьшение психологической тяги к предметам разной зависимости среди животных субъектов и людей добровольцев. Тут же стоит отметить, что некоторые частные проекты отмечают комплексное терапевтическое воздействие каннабиноидов и психоделиков в терапии алкогольной зависимости, демонстрируя, что помимо подавления импульсов тяги к спиртному, вещества также стимулируют восстановительные процессы в тканях мозга, возобновляя поврежденные алкоголем нейронные клетки и связи между ними.
Как предполагает одна работа, опубликованная в 2017 году на страницах издания «Изучение биологических механизмов наркозависимости», подобные свойства КБД напрямую связаны со способностью вещества регулировать процессы воспроизведения памяти в соответствующих секторах головного мозга. Иными словами, вещество нарушает сохранённые мозгом ассоциации между субъективным ощущением удовольствия и определённым стимулом, будь то некий наркотик или пагубная форма поведения, позволяя субъекту терапии разорвать психологическую связь между воспроизведением подобной модели поведения и чувством удовлетворения.
Наконец, стоит заметить, что как каннабиноиды, так и психоделические соединения, обладают ярко выраженным бифазным эффектом, судя по практике их применения. Проще говоря, в разных дозировках, вещества, вроде ТГК или ЛСД, могут иметь эффекты разительно отличающиеся от характерного им воздействия в высоких порциях. По этой причине, при использовании веществ в крупных дозах, в которых они более сильно активируют связанные с ними рецепторы, обе группы веществ могут иметь очень сильные и явные психоактивные эффекты, сопровождающиеся сильной стимуляцией или подавлением работы определённых нейронных соединений мозга. В малых же дозах, они имеет менее выраженный эффект, проявляющийся в более мягкой и плавной активации нейронных соединений.
Как гласит мудрость нейрофизиологии: Нейроны, которые чаще работают вместе, сопрягаются друг с другом в устойчивую цепь. Собственно, благодаря подобной синхронной активации под действием неких внутренних или вншених стимулов, в мозгу человека и формируются цепочки нейронных соединений, отвечающих за определённые устойчивы модели поведения, как благоприятного, так и негативного характера. Из данного феномена растёт способность человека развивать в себе положительные рефлексы, вроде скорости реакции тела или способности воспроизводить некие вещи, вроде картин или песен, по памяти, однако, он также отвечает и за формирование болезненных реакций на раздражители, связанные с физиологической или психологической травмой, а также на возникновение пагубных привычек и разных форм зависимости. Как же демонстрируют исторические и современные исследования каннабиноидов и психоделиков, данные вещества могут стимулировать работу ряда секторов мозга, отвечающих за формирование подобных реакций, тем самым позволяя человеку воспринимать негативные модели и стимулы в нейтральной, неавтоматизированной манере, тем самым допуская возможность их «депрограммирования».
Иными словами, как при поддержке врача, так и при задаче самостоятельной установки на исцеление от травм и плохих привычек или зависимостей, как психоделики, так и каннабиноиды, могут индуцировать позитивные перемены в восприятии мира и функционировании личности потребителя, которые будут ощущаться субъектом задолго после окончания стандартного времени трипа. Для примера, как ЛСД, так и ТГК, позволяют вызвать у потребителя глубокое изменение в восприятии мира, своеобразный транс, сопровождающийся «глубокими» и устойчивыми мыслями, касающимися своего поведения и общего мировоззрения. В подобном состоянии, при должном усилии со стороны самого субъекта, либо при поддержке специалиста. Вроде врача или шамана, человек может сознательно изменить модели и психологические установки, регулирующие его ежедневное поведение. Проще говоря, при их правильном использовании психоактивные субстанции обеих групп могут одинаково эффективно использоваться в целях «калибровки» мозга человека, позволяя потребителю меняться в лучшую сторону.
Конечно, стоит подчеркнуть, что как любое лекарство, психоактивные субстанции являются просто инструментом в руках человека. При их неправильном использовании, они также могут нанести вред, как и другие целебные препараты. Помимо этого, будучи средством индукции изменённого состояния восприятия внутреннего и внешнего мира, они просто потенциализируют возможность к проведению перемен в работе мозга субъекта. Без приложения определённых усилий со стороны самого потребителя, а именно описанного желания побороть свои пороки и измениться в лучшую сторону, даже самый интенсивный психоделический опыт с ТГК, ЛСД или иным подобным веществом, не окажет на личность заметных и долгосрочных перемен. Собственно, по этой причине, применение подобных препаратов следует урегулировать в клинической среде, для повышения эффективности и безопасности данной методики психотерапии.
