Мефедрон: Центральные эффекты и их значение для понимания наркотической зависимости

Опубликовано

Мефедрон, синтетический катинон, известный как «мяу-мяу», является популярным психостимулятором, вызывающим эйфорию и повышенную активность. Несмотря на запрет во многих странах, он остается широко используемым рекреационным наркотиком.

 

 

 

Исследование Serefko et al. (2022), опубликованное в Brain Sciences, изучило центральные эффекты мефедрона на мышах, предоставив ценные данные о его воздействии на поведение и нервную систему. Эта статья анализирует результаты исследования, рассматривает фармакологические свойства мефедрона, его влияние на локомоторную активность, тревожность, память, судорожную активность и координацию, а также обсуждает значение этих данных для понимания наркотической зависимости.

Оглавление

Методология исследования

Исследование Serefko et al. (2022) [2] проводилось на самцах альбиносных швейцарских мышей с использованием набора поведенческих тестов: измерение спонтанной локомоторной активности, тесты ротарод и дымоход, повышенный крестообразный лабиринт (EPM), модифицированный EPM (mEPM), тест распознавания нового объекта (NOR) и тест на судороги, вызванные пентиленететразолом (PTZ). Мефедрон вводился внутрибрюшинно в дозах от 0.05 до 5 мг/кг. Для оценки толерантности к гиперлокомоции проводили повторное введение 5 мг/кг в течение 7 дней. Все эксперименты соответствовали европейским и местным законам об экспериментах на животных и были одобрены этическим комитетом [3].

Статистический анализ проводился с использованием одно- и двухфакторного ANOVA с пост-тестами Тьюки, Даннета, Крускала-Уоллиса или Бонферрони. Различия считались значимыми при p<0.05. Исследование предоставило данные о краткосрочных и повторных эффектах мефедрона, что важно для понимания его действия.

Ключевые выводы

  • Мефедрон в дозе 5 мг/кг вызывает быструю гиперлокомоцию, которая длится около 40 минут, но повторное введение приводит к толерантности [2].
  • Дозы 1–2 мг/кг обладают анксиолитическим потенциалом, увеличивая время в открытых рукавах EPM [2].
  • Мефедрон (0.25–1 мг/кг) улучшает пространственную память, но не влияет на распознавательную память [2].
  • Мефедрон не обладает противосудорожным или про-конвульсивным эффектом в дозах до 5 мг/кг [2].
  • Дозы до 1 мг/кг не нарушают моторную координацию [2].
  • Эффекты мефедрона краткосрочны, что объясняет склонность к повторному употреблению [1].

Фармакология мефедрона

Мефедрон — синтетический катинон, структурно схожий с амфетаминами, что обуславливает его психостимулирующие и эмпатогенные эффекты [4]. Он легко проникает через гематоэнцефалический барьер, достигая пика концентрации в мозге вскоре после введения [2]. Механизм действия связан с взаимодействием с транспортерами моноаминов (серотонина — SERT, дофамина — DAT, норадреналина — NET), а также с рецепторами серотонина (5-HT1A, 5-HT2A), омега-1 и адренорецепторами (?1, ?2) [4]. Мефедрон вызывает выброс моноаминов в синаптическую щель и блокирует их обратный захват, что приводит к эйфории, повышенной активности и улучшению настроения.

Эффекты наступают через 15–45 минут после перорального приема или через несколько минут после интраназального введения, но длятся всего 2–3 часа, побуждая к повторным дозам [1]. Длительное использование может вызвать психологические (депрессия, паранойя, галлюцинации), почечные, мышечные и сердечно-сосудистые нарушения [5].

Влияние на локомоторную активность

Мефедрон в дозе 5 мг/кг значительно увеличивал спонтанную локомоторную активность мышей (p<0.001) в течение 10 и 30 минут по сравнению с контрольной группой, получавшей физиологический раствор [2]. Эффект начинался в течение 10 минут и продолжался до 40 минут, после чего активность нормализовалась через 50 минут. Дозы от 0.05 до 2.5 мг/кг не оказывали значимого влияния (p>0.05).

Повторное введение 5 мг/кг в течение 7 дней привело к развитию толерантности: уже после второй дозы локомоторная активность снижалась до уровня контрольной группы. На 9-й день, когда все мыши получали физиологический раствор, различий в активности не наблюдалось, что указывает на отсутствие эффекта отмены [2]. Эти данные подтверждают быстрый метаболизм мефедрона и его короткий период действия, что согласуется с человеческими данными о склонности к ре-дозированию [6].

Эффекты на тревожность

В тесте EPM мефедрон в дозе 1 мг/кг значительно увеличивал процент входов в открытые рукава (p<0.0001), а дозы 1 и 2 мг/кг продлевали время пребывания в них (p<0.0001 для 1 мг/кг, p<0.05 для 2 мг/кг) [2]. Это указывает на анксиолитический потенциал, вероятно, связанный с серотонинергической активностью [7]. Однако другие исследования сообщают об анксиогенном эффекте при более высоких дозах, что подчеркивает дозозависимость и влияние условий эксперимента [8].

Влияние на память и обучение

В тесте mEPM мефедрон (0.25–1 мг/кг) сокращал время перехода в закрытые рукава во время сессии удержания (p<0.01 для 0.5 и 1 мг/кг, p<0.05 для 0.25 мг/кг), указывая на улучшение пространственной памяти. Доза 0.125 мг/кг была неэффективной. В тесте NOR ни одна из доз (0.125–1 мг/кг) не изменила индекс предпочтения (p=0.7034), что говорит об отсутствии влияния на распознавательную память [2].

Эти данные контрастируют с исследованиями, показывающими ухудшение рабочей памяти или памяти на страх у других видов животных при более высоких дозах или длительном применении [9]. Вероятно, эффекты мефедрона на память зависят от дозы, вида животных и типа когнитивной задачи.

Судорожная активность

В тесте PTZ (110 мг/кг) мефедрон (1.25–5 мг/кг) не предотвращал клонические и тонические судороги и не снижал смертность (p>0.05). Также он не усиливал судорожную активность, что согласуется с наблюдениями, где даже высокие дозы (до 56 мг/кг) не вызывали тремора или судорог [10]. Однако у людей зарегистрированы случаи тремора и судорог, что может быть связано с комбинированным употреблением с другими веществами [11].

Влияние на моторную координацию

В тестах ротарод и дымоход мефедрон (0.05–1 мг/кг) не влиял на время пребывания на вращающемся стержне или в трубе (p=0.3719 для ротарод, p=0.8819 для дымохода) [2]. Это указывает на отсутствие нарушений координации или мышечной релаксации, что подтверждается другими исследованиями, где даже высокие дозы не нарушали моторные функции [10].

Значение для понимания зависимости

Результаты исследования подчеркивают, почему мефедрон привлекателен для рекреационного использования: быстрые, но краткосрочные эффекты (эйфория, снижение тревожности, повышенная активность) побуждают к повторному употреблению [2]. Развитие толерантности к гиперлокомоции указывает на адаптацию нейротрансмиттерных систем, особенно дофаминовой и серотониновой, что может способствовать формированию зависимости [7]. Отсутствие эффекта отмены в эксперименте не исключает психологической зависимости у людей, где мотивация к употреблению связана с желанием повторить эйфорию [6].

Анксиолитический эффект и улучшение пространственной памяти могут объяснять использование мефедрона в стрессовых ситуациях, однако его нейротоксичность при длительном применении (например, повреждение гиппокампа) представляет риск для когнитивных функций [12]. Отсутствие про-конвульсивного действия снижает некоторые риски, но не исключает опасности при сочетании с другими веществами [13].

Рекомендации для дальнейших исследований

  1. Изучение хронического применения: Необходимы исследования длительного воздействия мефедрона на когнитивные функции и нейротрансмиттерные системы [12].
  2. Комбинированное употребление: Исследовать эффекты мефедрона в сочетании с другими веществами, такими как алкоголь или МДМА, для моделирования реальных сценариев [13].
  3. Человеческие данные: Провести контролируемые исследования на людях для подтверждения преклинических данных, особенно в отношении памяти и тревожности.
  4. Механизмы толерантности: Изучить роль дофаминовых, серотониновых и опиоидных путей в развитии толерантности и зависимости [7].
  5. Профилактика: Разработать образовательные программы о рисках мефедрона, основанные на научных данных [1].

Выводы

Мефедрон вызывает множество центральных эффектов, включая гиперлокомоцию, снижение тревожности и улучшение пространственной памяти, но его краткосрочное действие и развитие толерантности повышают риск зависимости [2]. Исследование Serefko et al. (2022) подчеркивает необходимость дальнейшего изучения этого вещества для разработки эффективных мер профилактики и лечения. Понимание его фармакологических эффектов может помочь в создании таргетированных вмешательств для борьбы с зависимостью.

 

 

Список литературы

    1. European Monitoring Centre for Drugs and Drug Addiction (EMCDDA). Mephedrone Drug Profile. https://www.emcdda.europa.eu/publications/drug-profiles/mephedrone_en
    2. Serefko, A., et al. (2022). Central Effects of the Designer Drug Mephedrone in Mice—Basic Studies. Brain Sciences, 12(2), 189. https://doi.org/10.3390/brainsci12020189
    3. European Commission. Ethics in Research. https://www.ec.europa.eu/research/participants/docs/h2020-funding-guide/cross-cutting-issues/ethics_en.htm
    4. Baumann, M.H., et al. (2013). The Designer Methcathinone Analogs, Mephedrone and Methylone, are Substrates for Monoamine Transporters in Brain Tissue. Neuropsychopharmacology, 37, 1192-1203. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23108532/
    5. Pantano, F., et al. (2017). Neurotoxicity Induced by Mephedrone: An up-to-date Review. Current Neuropharmacology, 15, 738-749. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28074627/
    6. Schifano, F., et al. (2011). Mephedrone (4-methylmethcathinone; ‘meow meow’): Chemical, pharmacological and clinical issues. Psychopharmacology, 214, 593-602. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21426899/
    7. L?pez-Arnau, R., et al. (2012). Comparative neuropharmacology of three psychostimulant cathinone derivatives: Butylone, mephedrone and methylone. British Journal of Pharmacology, 167, 407-420. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22713967/
    8. Pail, P.B., et al. (2015). Comparative pharmacological evaluation of the cathinone derivatives, mephedrone and methedrone, in mice. Neurotoxicology, 50, 71-80. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26208796/
    9. Motbey, C.P., et al. (2012). Mephedrone in Adolescent Rats: Residual Memory Impairment and Acute but Not Lasting 5-HT Depletion. PLoS ONE, 7, e45473. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23178159/
    10. Marusich, J.A., et al. (2012). Effects of synthetic cathinones contained in «bath salts» on motor behavior and a functional observational battery in mice. Neurotoxicology, 33, 1305-1313. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22776461/
    11. James, D., et al. (2011). Clinical characteristics of mephedrone toxicity reported to the U.K. National Poisons Information Service. Emergency Medicine Journal, 28, 686-689. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20678967/
    12. Naseri, G., et al. (2018). Exposure to mephedrone during gestation increases the risk of stillbirth and induces hippocampal neurotoxicity in mice offspring. Neurotoxicology and Teratology, 67, 10-17. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29457692/
    13. Angoa-P?rez, M., et al. (2014). Effects of combined treatment with mephedrone and methamphetamine or 3,4-methylenedioxymethamphetamine on serotonin nerve endings of the hippocampus. Life Sciences, 97, 31-36. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24275191/

 

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *